Đề tài Thử nghiệm ngẫu nhiên đối chứng giai đoạn III nhằm đánh giá hiệu quả của điều trị nghiện ma túy trong dự phòng nhiễm HIV và tử vong ở người nghiện chích lệ thuộc chất dạng thuốc phiện

HPTN 058 Thử nghiệm ngẫu nhiên đối chứng giai đoạn III nhằm đánh giá hiệu quả của điều trị nghiện ma túy trong dự phòng nhiễm HIV và tử vong ở người nghiện chích lệ thuộc chất dạng thuốc phiện Một nghiên cứu của mạng lưới thử nghiệm dự phòng HIV Được tài trợ bởi: Ban AIDS, Viện Dị ứng và Các bệnh Truyền nhiễm Quốc gia Hoa Kỳ Viện Lạm dụng Ma túy Quốc gia Hoa Kỳ Các Học viện Sức khỏe Quốc gia Hoa Kỳ Phiên bản chính 2.0 Ngày 16 tháng 9 năm 2008 Được hỗ trợ dược phẩm bởi: Tập đoàn Dược phẩm Reckitt Benckiser IND # 73,797 (do DAIDS giữ) DAIDS Tài liệu số ID # 10144 Chủ nhiệm đề tài nghiên cứu: TS. David Metzger, Trường đại học Pennsylvania Philadelphia, PA Hoa Kỳ Đồng chủ nhiệm đề tài nghiên cứu: ThS. BS. Brooks Jackson, Trường đại học Johns Hopkins Trường Y Baltimore, MD Hoa Kỳ TSKH. David Celentano, Trường đại học Johns Hopkins Trường Y tế công cộng Bloomberg Baltimore, Hoa Kỳ TS. BS. Yiming Shao, Trung tâm Phòng Chống Bệnh Trung Quốc Trung tâm Phòng Chống AIDS/STD Quốc Gia Bắc Kinh, Trung Quốc TS. BS. Apinun Aramrattana, Trường đại học Chiang Mai Trường Y Chiang Mai, Thái Lan Các địa bàn nghiên cứu: Khu tự trị Uighur, Tân Cương Các Trung tâm Phòng Chống Bệnh Tân Cương, Trung Quốc Khu tự trị Zhuang, Quảng Tây Trung tâm Phòng Chống Bệnh Quảng Tây, Trung Quốc Viện Nghiên cứu Khoa học sức khỏe Chiang Mai, Thái Lan iHPTN 058 Thử nghiệm ngẫu nhiên đối chứng giai đoạn III nhằm đánh giá hiệu quả của điều trị nghiện ma túy trong dự phòng nhiễm HIV và tử vong ở người nghiện chích lệ thuộc chất dạng thuốc phiện MỤC LỤC DANH MỤC CÁC TỪ VÀ NHÓM TỪ VIẾT TẮT ................................ ................................ .......................... vi NHÓM XÂY DỰNG ĐỀ CƯƠNG NGHIÊN CỨU ................................ ................................ ........................ viii TRANG KÝ NHẬN CỦA NGHIÊN CỨU VIÊN ................................ ................................ ........................... xiii ĐỀ CƯƠNG TÓM TẮT ................................ ................................ ................................ ................................ ...... 1 TỔNG QUÁT THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU VÀ GIẢN ĐỒ PHÂN BỐ NHÓM NGẪU NHIÊN ..................... 3 1. Giới thiệu ................................ ................................ ................................ ................................ ..................... 4 1.1 Đặt vấn đề ................................ ................................ ................................ ................................ ......... 4 1.1.1 Các nghiên cứu trước đây về chương trình điều trị ................................ ................................ . 5 1.1.2 Dược lý của Buprenorphine và BUP/NX................................ ................................ ................. 6 1.1.3 Ích lợi lâm sàng của Buprenorphine và BUP/NX................................ ................................ .... 7 1.1.4 Khả năng bị lạm dụng của Buprenorphine và BUP/NX ................................ .......................... 8 1.1.5 Tính an toàn của Buprenorphine ................................ ................................ .............................. 8 1.2 Cơ sở lý luận ................................ ................................ ................................ ................................ ..... 9 1.2.1 Mở rộng các lựa chọn điều trị ................................ ................................ ................................ 11 2. MỤC TIÊU VÀ THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU................................ ................................ ......................... 12 2.1 Mục đích cơ bản................................ ................................ ................................ .............................. 12 2.2 Mục tiêu thứ cấp ................................ ................................ ................................ ............................. 12 2.3 Thiết kế nghiên cứu ................................ ................................ ................................ ........................ 13 2.3.1 Giai đoạn đánh giá tính khả thi và mức độ an toàn................................ ................................ 14 2.3.2 Đánh giá trong giai đoạn an toàn và khả thi ................................ ................................ .......... 15 3. QUẦN THỂ NGHIÊN CỨU ................................ ................................ ................................ ................. 16 3.1 Tiêu chuẩn lựa chọn ................................ ................................ ................................ ........................ 16 3.2 Các tiêu chuẩn loại trừ ................................ ................................ ................................ .................... 16 3.2.1 Phụ nữ và vấn đề tránh thai................................ ................................ ................................ .... 17 ii 3.3 Quá trình tuyển chọn................................ ................................ ................................ ....................... 17 3.4 Quá trình sàng lọc và tuyển chọn................................ ................................ ................................ .... 18 3.5 Duy trì tham gia nghiên cứu ................................ ................................ ................................ ........... 19 3.5.1 Bỏ lỡ buổi điều trị ................................ ................................ ................................ .................. 19 3.6 Rút lui khỏi nghiên cứu ................................ ................................ ................................ .................. 20 4. ĐIỀU TRỊ/CAN THIỆP NGHIÊN CỨU................................ ................................ ............................... 20 4.1 Tuân thủ ................................ ................................ ................................ ................................ .......... 20 4.2 Mô tả Can thiệp tư vấn ................................ ................................ ................................ ................... 21 4.2.1 Tuyển chọn và đào tạo tư vấn viên ................................ ................................ ........................ 21 4.2.2 Các buổi tư vấn hàng tháng ................................ ................................ ................................ ... 22 4.3 Mô tả can thiệp/điều trị ................................ ................................ ................................ ................... 22 4.3.1 Sử dụng BUP/NX và công thức của BUP/NX ................................ ................................ ....... 22 4.3.2 Cung cấp, phân phối, và quản lý thuốc điều trị ................................ ................................ ............ 23 4.4 Kiểm soát độc tính ................................ ................................ ................................ .......................... 26 4.4.1 Các điều chỉnh hoặc ngừng điều trị thuốc nghi ên cứu................................ ........................... 26 4.4.2 Xem xét việc phụ nữ có thai trong quá tr ình tham gia nghiên cứu ................................ ....... 27 4.5 Sử dụng thuốc phối hợp ................................ ................................ ................................ .................. 27 5. QUY TRÌNH NGHIÊN CỨU................................ ................................ ................................ .................... 28 5.1 Lần đến sàng lọc ................................ ................................ ................................ ............................. 28 5.2 Tham gia nghiên cứu/Chia ngẫu nhiên ................................ ................................ ........................... 29 5.3 Các lần đến can thiệp ................................ ................................ ................................ ...................... 30 5.3.1 Các lần cấp thuốc BUP/NX ................................ ................................ ................................ ... 30 5.3.2 Các lần đến tư vấn về ma túy và tư vấn về giảm nguy cơ ................................ ..................... 30 5.3.3 Các buổi tư vấn hàng tháng ................................ ................................ ................................ ... 30 5.4 Các đánh giá trong giai đoạn an toàn................................ ................................ .............................. 30 5.5 Đánh giá trong quá tr ình nghiên cứu đầy đủ................................ ................................ ................... 31 5.5.1 Các lần đến vào tuần thứ 26 và tuần thứ 52 ................................ ................................ ........... 31 iii 5.5.2 Các lần đến vào tuần thứ 78, 104, 130 và 156 ................................ ................................ .............. 32 5.6 Những lần đến không theo lịch trong quá tr ình nghiên cứu ................................ ........................... 32 6. GIÁM SÁT AN TOÀN VÀ BÁO CÁO CÁC TÁC D ỤNG PHỤ ................................ ....................... 32 6.1 Giám sát an toàn ................................ ................................ ................................ ............................. 32 6.2 Yêu cầu báo cáo tác dụng phụ ................................ ................................ ................................ ........ 32 6.3 Yêu cầu theo dõi và báo cáo các tổn hại về mặt xã hội ................................ ................................ .. 34 7. NHỮNG CÂN NHẮC VỀ MẶT THỐNG KÊ................................ ................................ ...................... 35 7.1 Thiết kế nghiên cứu ................................ ................................ ................................ ........................ 35 7.2 Các điểm kết thúc ................................ ................................ ................................ ........................... 36 7.2.1 Điểm kết thúc cơ bản ................................ ................................ ................................ ............. 36 7.2.2 Các điểm kết thúc thứ cấp ................................ ................................ ................................ ......... 36 7.3 Đánh giá giai đoạn an toàn ................................ ................................ ................................ ............. 36 7.4 Cỡ mẫu, hệ số ảnh hưởng và số cộng dồn ................................ ................................ ...................... 37 7.4.1 Cỡ mẫu ................................ ................................ ................................ ................................ ... 37 7.4.2 Hệ số ảnh hưởng (Effect Size) ................................ ................................ ............................... 38 7.4.3 Sự cộng dồn ................................ ................................ ................................ .......................... 39 7.5 Chia ngẫu nhiên ................................ ................................ ................................ ............................. 40 7.6 Phân tích giữa kỳ trong quá trình nghiên cứu ................................ ................................ ................. 40 7.7 Phân tích số liệu ................................ ................................ ................................ ............................. 41 7.7.1 Phân tích sơ cấp ................................ ................................ ................................ ..................... 41 7.7.2 Phân tích thứ cấp................................ ................................ ................................ .................... 41 8. CÂN NHẮC VỀ ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU LÀ CON NGƯỜI ................................ ..................... 42 8.1 Xét duyệt đạo đức nghiên cứu ................................ ................................ ................................ ........ 42 8.2 Chấp thuận tham gia ................................ ................................ ................................ ....................... 42 8.3 Nguy cơ................................ ................................ ................................ ................................ ........... 43 8.4 Lợi ích ................................ ................................ ................................ ................................ ............. 43 8.5 Đền bù................................ ................................ ................................ ................................ ............. 44 iv 8.6 Bảo mật ................................ ................................ ................................ ................................ ........... 44 8.7 Yêu cầu báo cáo các bệnh truyền nhiễm................................ ................................ ......................... 44 8.8 Ngừng nghiên cứu................................ ................................ ................................ ........................... 45 9. MẪU XÉT NGHIỆM VÀ KIỂM SOÁT RỦI RO SINH HỌC ................................ ............................. 45 9.1 Mẫu bệnh phẩm tại phòng xét nghiệm của địa bàn nghiên cứu................................ ...................... 45 9.2 Bệnh phẩm tại Phòng xét nghiệm Mạng lưới ................................ ................................ ................. 45 9.3. Quy trình đảm bảo và kiểm soát chất lượng ................................ ................................ ................... 46 9.4 Bảo quản mẫu bệnh phẩm phục vụ nghi ên cứu trong tương lai ................................ .................... 46 9.5 Kiểm soát rủi ro sinh học ................................ ................................ ................................ ................ 47 10. CÁC THỦ TỤC HÀNH CHÍNH ................................ ................................ ................................ ....... 47 10.1 Khởi động nghiên cứu ................................ ................................ ................................ .................... 47 10.2 Điều phối nghiên cứu................................ ................................ ................................ ........................ 47 10.3 Giám sát nghiên cứu ................................ ................................ ................................ ....................... 48 10.4 Tuân thủ đề cương nghiên cứu ................................ ................................ ................................ ....... 48 10.5 Ghi chép của nghiên cứu viên................................ ................................ ................................ ......... 48 10.6 Sử dụng thông tin và xuất bản ................................ ................................ ................................ ........ 49 11. TÀI LIỆU THAM KHẢO ................................ ................................ ................................ ................ 49 PHỤ LỤC ................................ ................................ ................................ ................................ .......................... 58 PHỤ LỤC I-A Lịch trình thực hiện quy trình và đánh giá –nghiên cứu đầy đủ................................ ............ 59 PHỤ LỤC I-B: Lịch trình thực hiện quy trình và đánh giá – Giai đoạn an toàn* ................................ ......... 60 PHỤ LỤC II – A: Quy trình xét nghiệm kháng thể HIV – Giai đoạn sàng lọc ................................ ............. 61 PHỤ LỤC II-B: Qui trình xét nghiệm kháng thể HIV – Theo dõi định kỳ ................................ ................... 62 PHỤ LỤC III-A: Mẫu chấp thuận tham gia dành cho người tham gia được sàng lọc trong giai đoạn an toàn ................................ ................................ ................................ ................................ ................................ ....... 63 PHỤ LỤC III-B: Mẫu chấp thuận tham gia dành cho người tham gia được tuyển chọn vào giai đoạn an toàn ................................ ................................ ................................ ................................ ................................ ....... 69 PHỤ LỤC III-C: Mẫu chấp thuận tham gia sàng lọc dành cho người tham gia được sàng lọc trong nghiên cứu đẩy đủ................................ ................................ ................................ ................................ ...................... 76 vPHỤ LỤC III-D: Phiếu chấp thuận tham gia dành cho người được tham gia vào trong nghiên cứu đầy đủ 81 PHỤ LỤC III-E: Bản chấp thuận lưu trữ và sử dụng mẫu bệnh phẩm cho các nghi ên cứu tương lai ........... 88 PHỤ LỤC IV: Thông tin chuyển gửi cho các địa b àn nghiên cứu ................................ ................................ 92 PHỤ LỤC V: Sự cân bằng trong nghi ên cứu HPTN 058: Sự so sánh giữa 2 nhóm nghi ên cứu ................... 94 PHỤ LỤC VI: HPTN 058: Báo cáo các tr ường hợp phản ứng phụ và yêu cầu thu thập tài liệu *................ 97 vi DANH MỤC CÁC TỪ VÀ NHÓM TỪ VIẾT TẮT AE Tác dụng phụ AIDS Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải ALT Alanine aminotransferase ART Liệu pháp điều trị kháng vi rút BUP/NX Buprenorphine/naloxone CARES Cơ quan đối phó toàn diện với AIDS Trung Quốc CBC Công thức máu CDC Trung tâm kiểm soát và phòng ngừa bệnh dịch Hoa Kỳ CDTC Trung tâm điều trị lệ thuộc ma túy Chiang Mai CDTP Chất dạng thuốc phiện CNS Hệ thần kinh trung ương CORE Trung tâm điều hành và điều phối mạng lưới HPTN (Tổ chức sức khỏe gia đình quốc tế) COWS Thang đo hội chứng cai trên lâm sàng CRPMC Trung tâm quản lý các mẫu xét nghiệm của nghi ên cứu lâm sàng DAIDS Ban AIDS DSMB Ban Giám sát An toàn và Dữ liệu NIAID DSM-IV Hướng dẫn thống kê và chẩn đoán các rối loạn tâm thần, in lần thứ 4 EAE Tác dụng phụ được giải quyết nhanh EC Ủy Ban Đạo đức EDTA Axit Ethylenediaminetetraacetic FDA Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ HBV Vi rút viêm gan B HCV Vi rút viêm gan C HIV Vi rút gây suy giảm miễn dịch ở người HPTN Mạng lưới thử nghiệm dự phòng HIV IATA Hiệp hội vận tải hàng không quốc tế ICH Hội thảo quốc tế về sự hài hòa IDU Người tiêm chích ma túy IFA Xét nghiệm miễn dịch huỳnh quang IND Thuốc mới đang được nghiên cứu IRB Ban xét duyệt đạo đức nghiên cứu IUD Vòng tránh thai LAAM Levo-alpha-acetyl-methadol LDMS Hệ thống quản lý dữ liệu phòng xét nghiệm LL Phòng xét nghiệm địa phương mL ml NDA Hồ sơ xin phê duyệt thuốc mới NIAID Viện Dị ứng và các bệnh Truyền nhiễm Quốc gia Hoa Kỳ NIDA Viện quốc gia về lạm dụng ma túy NIH Viện y tế quốc gia Hoa Kỳ NL Hệ thống phòng xét nghiệm HPTN (ĐH Johns Hopkins) OHRP Văn phòng nghiên cứu bảo vệ con người PSRT Nhóm rà soát mức độ an toàn của đề cương QA Đảm bảo chất lượng RCC Trung tâm qui định tuân thủ RIBA Recombinant Immunoblot Assay RNA Axit ribonucleic SAE Tác dụng phụ nghiêm trọng SDMC Trung tâm quản lý dữ liệu và thống kê vii SMC Ban theo dõi nghiên cứu SOP Quy trình hoạt động chuẩn SSP Qui trình đặc thù cho nghiên cứu VCT Tư vấn và xét nghiệm tự nguyện WB Xét nghiệm Western Blot viii NHÓM XÂY DỰNG ĐỀ CƯƠNG NGHIÊN CỨU Thử nghiệm ngẫu nhiên đối chứng giai đoạn III nhằm đánh giá hiệu quả của điều trị nghiện ma túy trong dự phòng nhiễm HIV và tử vong ở người nghiện chích lệ thuộc chất dạng thuốc phiện Chủ nhiệm nhiệm đề tài nghiên cứu TS. David Metzger Trường đại học Pennsylvania Trung tâm Nghiên cứu nghiện 3535 Đường Market Philadelphia, PA 19104 Hoa Kỳ Điện thoại: 215-746-7346 Fax: 215-746-7377 dsm@mail.med.upenn.edu Đồng chủ nhiệm đề tài nghiên cứu BS. Brooks Jackson Khoa Bệnh học, ĐH Johns Hopkins Carnegie 420 600 North Wolfe Street Baltimore, MD 21287, Hoa Kỳ Điện thoại: 410-614-4966 Fax: 410-614-2907 bjackso@jhmi.edu TS. David D. Celentano Khoa Dịch tễ học Trường Y tế Công cộng Bloomberg, Đại học Johns Hopkins Số 615 Đường North Wolfe, Phòng E-6008 Baltimore, MD 21205 Hoa Kỳ Điện thoại: 410