Luận văn Nghiên cứu ảnh hưởng của Resveratrol lên sự bám dính của các dòng tế bào ung thư DLD-1 và HL-60
Resveratrol (3,4’,5-trihydroxy-trans-stilbene, RV) là một hợp chất polyphenol hiện diện trong nhiều loài thực vật (ít nhất 72 loài, phân bố trong khoảng 31 giống và 12 họ), và một số trong các loài này là những thành phần trong thực phẩm hằng ngày của con người như nho, dâu tằm, và đậu phộng. Năm 1997, lần đầu tiên Jang và cộng sự (cs) đã chứng minh khả năng phòng ngừa ung thư của RV bởi sự ức chế bagiai đoạn chính của quá trình phát sinh ung thư gồm khởi phát, thúc đẩy và phát triển của khối u [22].Từ đó, khả năng phòng chống ung thư và cơ chế tác động của RV đã thu hút rất nhiều sự quan tâm của các nhóm nghiên cứu trên thế giới. Các công trình về RV cho thấy RV ngăn chặn sự tăng sinh của tế bào ung thư thông qua khả năng cảm ứng sự chết theo chương trình (apoptosis); ức chế các con đường truyền tín hiệu phân bào như Mitogen-Activated Protein Kinase (MAPK), Nuclear Factor B(NF-B), Phosphoinositide-3 Kinase(PI3K/Akt); và ức chế hoạt động của các tyrosine kinases cũng như các protein củachu trình phân bào. Ngoài ra, RV còn có khả năng kháng oxy hóa, kháng đột biến và kháng viêm [1], [7], [19], [46]. RV trở thành một trong những phân tử có tiềm năng nhất trong phòng chốngung thư. Trong quá trình xác định cơ chế kháng ung thư của RV, kết quả ban đầu của nhóm cho thấy khi được xử lý với RV, tế bào ung thư biểu mô ruột DLD-1 gia tăng kích thước đáng kế và bám chặt hơn vào bề mặt nuôi cấy. Điều này chứng tỏ RV đã có những ảnh hưởng nhất định lên sự bám dính của các tế bào ung thưDLD-1. Sự bám dính của tế bào đóng vai trò quan trọng trong các quá trình tăng trưởng, biệt hóa,di động của tế bào cũng như các đáp ứng miễn dịch. Nhiều phân tử bám dính tham gia vào các tương tác liên bào và tương tác tế bào –chất nền ngoại bào (extracellular matrix, ECM) của tế bào ung thư. Hơn nữa, theo nghiên cứu của Rodrigue và cs(2005), RV đã cảm ứng sự gia tăng một cách rõ rệt tính bám dính của tế bào ung thư máu K562 trên fibronectin; cũng như sự biểu hiện của tensin, một protein liên quan đến bộ xương tế bào. Sự cảm ứng này giải thích cho khả năng của RV ức chế sự xâm lấn (invasion)của khối u thông qua sự tăng tính bám dính và tái sắp xếp các sợi actin của khungxương tế bào [41]. Nhằm tìm hiểu rõhơn tác động của RV lên sự bám dính của tế bào ung thư, trong khuôn khổ luận văn này, chúng tôi tiến hành nghiên cứu : - Ảnh hưởng của RV lên sự bám dính của 2 dòng tế bào ung thư, DLD-1 có hình thái bám và dòng tế bào lơ lửng HL-60. - Ảnh hưởng của RV lên sự biểu hiện và phosphoryl hóa của protein Focal Adhesion Kinase (FAK), phân tử trung tâm trong quá trình điều hòa sự bám dính của tế bào. - Tác động của RV lên sự tăng sinh và sức sống của dòng tế bào HL-60.
Bạn đang xem nội dung tài liệu Luận văn Nghiên cứu ảnh hưởng của Resveratrol lên sự bám dính của các dòng tế bào ung thư DLD-1 và HL-60, để tải tài liệu về máy bạn click vào nút DOWNLOAD ở trên
!"
#$%&'()&*+,)-&.(/0
123454567849:;496?45@A7@BC67D;E ! F !GHI!JK!L84M
NOPQ!RST!UV !GHI!6W7XY45@Z!R[\!; !] ^_N`ab<c_cNde
NOPQ!RfD;! fg !hCo]!i23@p7496H!G q]!rfs;!
6YWtuv@2B46wvCXx46e
_^N`a>XY45@Z!R!r G!
96 !L<CCA6B464567849:;!UQI!]8457E!] fZ]!JK!] !G
6E! !RST!UV !
9HI!]Z!R[\!; !] !NdL<XY45@Z!R<3!; !] !;o]!Z]9k6B46@6v7wvCb< !
4I~!Z]!;E!RI !rz;!GHI! {T!G63@6!JK!|[T!] !]V !RST!GHIXY45@Z!R<34<=
@284ws!T]! ;f!G
6?45@A74567849:;!E ! F !GHI!JK!|84jQ!RST!UV !GHI!@Z!R<3^_N`ab<
c_cNd@284!fR\ G]f !]\ !Tf!]
! ! ;Z]!] I !h<@284ws!T]! ;f!G!
] !]
!]\ !Tf!]
5da6u=Z]!] I 67@Z!R[\!r G! ;f!G!]\ !
Tf!]
!9k6u=Z]!] I ~!Co]!q!\]f !GHI!G ]! s ! \yf!R<39k@23456u=Z]!
] I ! !fR\ G]f ~!hf]\ G]f !]y\!] <4657v@6D@284ws!T@4uA79~! f!]Z!R<3
wvCh[!] !] F !dae !]SG!RST! [!r G! B46@6<46wFf!Q! !GHI!To]!q!
@6!] D!]84C<45@Z!R<3L849v9i23@p7496]! s !f!\]f !G ]! s !|yf!] !]SG!
96u=84w7g]!hf!To]!q!] !] D!dae!\!r{~!
f!]I!]
! f849:;!Q!RST!
Xx469HI!]Z!R<3@284@ !\]f !96]! s 278452 !]\ !Tf!]
!] fZ;! ;Z]!
!" #$% &' ( ) * !%+,-./01 2 )3 456.789.:;.
?@-=A.BC650.;DE.-C=0,-.FG% !H IJK&3)%L 45.FM.NOPPQR.F=6.:=S+ IT U.FV2 G ) WX
)3 Y ) 2Z ![! &\.;1 ] ^[2 K] !H ?_-C.:` ^56.8-C.:=$.>98.aQbO.c5.8-C.
$ 4' defgh.:;,-.C09.:= .i0/;6-jF:0-.klmnA.
opoqrstuvwxyz{|}~
opopow
wwwsw
wwyw
wwvwxyz
{|}~
¡¢ £¤¥¦§¨ ©ª«
¬§®ª¯ °±²³´µ¶·¸¦¹ º¨ »¡£¤ ¼½¾
¦¿¥¦·®°ÀÁ¼ª ÂoBà ) Z IT $Ä! !Å ÆV3.Ç=È-C.V $É )
-=0Ê% ` WG! WË ) 45.FÌ.Ç=V Y ) G! !` WX Y ) W3 !H ` ^56A.
Í` ^56.ÎÏgÐÑ $Ä! %Ò3 !S+ &J ) 2Ò3 &$Ó ) !G ![! Ã ) Z Y ) KÔ !H
ÕÖ.NhEQ×.mQ×.ØP×.bP×.c5 ÙÚÑ ÛdÜ JÝ! Þdßà É Ã ) Z Ñámâ.N>ã% #Ò ) äå æçÜ
:;6-C.Ol.c5.lè.C0Óé ê=ë-C.:È0.Må K* ) Æ$ì ) Æ[Æ `2 ` ^56.cí3 2[+ `2 X
Z ) 45.:=å )312 &+Æ ^æ%L ä[! î V $É ) !H IT æ,-.MX Y ) M0-=.c5.
MG! WË ) !H ?_-C.:` ^56.ÎÏgbPA.a` ï%V !J S+ [! Z ) G! !` Y ) W3 c5.
C0V2 WG! WË ) FH IT &,-.?_-C.:` ^56.ÎÏgÐÑ Y ) LJ Ã ) Z.c5.:=Ó3 )3 äå æç.
N=<-=.ØAm.c5.ØAORA.ð Ã ) Z SÆ Ùñ ÛdE.ÕÖ.G! !` cò ÆV3 WX Y ) W3 !H `
/56.ÎÏgbP.>5.Ç=È-C.V $É ) ` WG! WË ).:;6-C.M8Ë ï%[ &<-=.Hé ó;6-C.Ç=0.É
-=( ) Ã ) Z ! J ì á ôÑ 4õ ÐÑ Ûdá ÕÖ.CÔ $ æõ2 Kò ) J5-.:65-.MX Y ) W3
FH ` ^56.lè.C0Ó Hé ð Ã ) Z å )312 ! J Sá ÙÚÑ Ûdá IT K$Ó ) $ &É
ö Z! 4í3 ` ^56.ÎÏgbP.c5.÷5>.C0V2 WË æ$Ä ) ` ^56.MD8.FV Úø 45.lè.C0Ó äå æç M6.
cí3 &$í! #3 äå æçé ù3Ê% 5ú.F_-. $Ä! F=G ).>0-=.78D.MX )3V2 [ ) # û æ1 MË )
FH :` ^56.ÎÏgbPE.ÕÖ.É Ã ) Z ÙÚÑ Ûd )ü+ 4ý 25-C.:` ^56.c5.÷5>.F=` :` ^56.
ÎÏgbPA.
.
.
!
" !
#$%&'(&)*'+',-&'./'0(&%1
2
3
'
4
5
'
6
7
8
9:;?@>AB
CD>EFG>HI
CD>JG>HI
CD>KL>HI
CD>ML>HI
CD>JNL>HI
OPQRSTSUVWXWYZV[X\]^X_` XabQcdXefV[XghVWX\]^XijQklmXnopOqrstSuvwxyz{x|}~x
}xxxwxwzx|xxzxxxwxx|x
!
"
"
#$%&'(&)*'+',-&'./
#
'
¡
'
0
¢
1
'
4
5
'
6
7
8
'
£
3
*
(
9:;?@>AB
CD>EFG>HI
CD>JG>HI
CD>KL>HI
CD>ML>HI
CD>JNL>HI
¤
¤
¤
¤
¤
OPQRS¥SUVWXWYZV[X\]^X_` XabQc¦\Xg§V[X\]^XijQklmXnopOqrstSuvwxyz{x|}~x
¨}xxxwxwzx|xxzxxxwxx|xx©ªzx
«¬®xx¯°x±xwx²x³x´xwµx±¶·x¸ xwx¹xºº»x¼xw½x¾zx|}~x¿Àx
ÁÂxÃÄxÅx¾zx±Æx¿Àx³xwÇxÈÉÊxx
!"#$%&' ()*!+ ,- .)/$01. 23- 4 (&' (5( (,!+ 6780$9:;3(
8?0@A8$%B !) );C!+ (&' DE FA8$GH I!+ 6;C!+ 2"$GB( JK!+ (&' LM8?$9 N"O$PQR
STU$V?0@A8$%B (&' WFXYX! 2"$%G$Z[\\]^$G_ L`!+ )_ !+)-aY bcc d[ef$%0O$90g>
h0@$& N"O$PQRST$i3- DE C !j!+ <k l m n op qb )r s Fa () (&' Ntu I!+
90vO$8j!+ <k i3- )w! xyz N"O$%0 J' mx +-{ |_ F}~ c6u!+ Yk !+)@A8$%B 4)5(
%&' D'+-u!X 2"$%G$Z[\\]^$$C !j!+ <k oy qb B( () )u"8$9O"8$GH I!+ 6;C!+
%&' N"O$PQRST$i"$80!+ DE C !j!+ <k ('u )w! y 2t yy qb
FtY +- Y JK
F;1!+ N"O$GO$i3- 6;3( 4)- |_ F}$\fU$
> 23- 4 ) !)! <;1($
¡¢£¤¥¦§¨©ª«¬®U$$C
8j!+ <k qb$B( () 2l' .) - JH I!+ J-!) (&' N"O$PQRST$¯"$h0°8?$ !)
);C!+ <! JB( JK!+ 6u!+ J K ±$9:780$&~ c6u!+ 4)- <²³ $C !j!+ <k oy qb B(
%0 )u"8$9O"8$GH I!+ J-!) (&' N"O$PQRST$i"$´"¯$?@ Y JB( JK!+ Ntu µ )w! Ju
i3- !j!+ <k ¶y qb~ $
·¸·¹·º»¼½¼¾¿»À½ÁÂýÄŽÆÇÈÉÊ˽»Ì»À½ÍÎÏÐÂýÑÒ½ÍÓÔÕÖ×ØÙ
Ú0_ !+)-aY N5Y 6 - Ntu <;1( J_ L`!+ 6u!+ )Û$8?0@aY !"#U$Ü0Ý8?$9°@$&
9 N"O$PQRST$i3- DE C !j!+ <k 2t oy qb 0OÞ( 23- ßbàá C !j!+ <k y³z
Z¯â 4),!+ |_ F}
6u!+ Y,- 6;{!+ 4),!+ ) > )'!) 6A8$?@±$90ã$ä@å:O8v%9@8$i"$
6u!+ Y,- 6;{!+ Næ J !+ yz ) > )'!) 6A8$åç YÞ ! ,- (g> ),!+ );{!+ 6u8?$
$i"$eè$?@{~ é )_ !+)-aY N5Y 6 - N"O$%0O$90g> DE$h0°8?$´"¯$9 N"O$PQR
ST$9: -$:ê$9:A8$åç YÞ +-5 )ãU$Ú N"O$PQRST$iâ! +- !+ >A8$0780$90±@$9:M8$´w F_!+
9:O8?$% )'- Y,- 6;{!+ ! ,- (g> (² 2"$h0°8?$%ë$0ì# )'!)
6A8$% )'- Nç YÞ
屯$Zh0°8?$í0& 2"$í0& î-N6u!X( -!
Gêì$eè$?@{$& 23- DE C ( )'- !j!+ <k 4) u J5
Z0780$U^U$
$
$
$
!"#$%& '( #)&'$*+,-./0,1-23'$4,05-./67839:&$';,;1,
?@A,#B05,1CD05,1*E9F,G./H,I-J05,1KL&$7 MNOP:&$ /H,-HQ0-,RHS05,T,1U1,+A,+V+,
;05,W4,GX,Y >$(& Z4,GX,Y[.,\],1K^05,_,Y `a b,<c05,Y[.,1d0,-./H,0e0,+-^,1-Uf,
ghijkilm
nopqr
stiuv
ghiwxilm
yz{|}q~zqo
i o
i
qoiiighiuqiiiiqri }¡¢£¤¥¦rz§i¨ti
©ª«0-,¬C+,+-®¯,T,¬°,¯-±05,¬².,³´ µ´¶'$!&$'·,G/,1CD05,¬CD05,¸´ ,´¹6º
!"#$ !%&' ()!*&+ ,-./0 (12! 34 56' 7849 (134 5:!;$?!@ABC!D#E!FGBH!
IJKLMNKLMOPMQRSTUVMOWXYZ[\MR]^_`MQN XLKaMQ
ZYbcdeC
f)=!g>h!(134 7i4j ()!*&+ ,-./0 kl!@#m !=$?!nEo ! #E!;p>!=#>q !Fr?!s)=!
tuh!4j9v34 w>!@kl!xynz? >{!F& | }~00 (134 7i4j ()!*y!> !=#E!;>!
!
j9v34 w>! B! 9w !;? #!nEr?!=@! !@kl!x 2! !!! (1+4j
jvo ()!*&+ f/~ =#lB!?!#49 (96v (12! 34 56' & '@!=zh?!zl!=z34 9A=! : !
v51+4 (v4C i4j ()!*&+ f/~ 4ju ! @!=!;=!* #! #p !; @!* #!5¡@#!@¢>!
7i4j (kB '4 (849! ?l?!y¡ !@>? £¤/¥C ¦ #!%?§ !g>l !) !¨©!;A=!s9h! ª 56'
&+ 6 ()!*y!;!=kB!«E¬ !=zy !g>!=z49 (1E2 !=#&49 kl!@@ (v: !(kB!*&+ 7+
=!*?) ! { { 7q !) !|©!?!F&+ '6u kl!@6 ()!*y!@#El!=zE2 !=#&49 4& £~0¥
£~¥C ®zy !"#?!¯H!°±./0 ²& 7i4j ()!*y!> !=#E!*¡@#!@¢>!ni4j (kB!@A³!=´ # 'µ4j
49¶ !¨l?!#· !=zy !j4 ' 9µ 9+ (9¸!=#¹!º kl!l@?n!z{=? y?@!?:>!#iµ tu6 (149
5v=!#¯l!=)!*&+ '6u 7i4j (kB!F& j4 ' 9µ 9+ '=! #p !=!³#?34 ' w@!@#)!=ª !
=zE2 7q !) !¨©! !*?=!#¯l!F!=ª !¨? #!"#$ ! !@kl!@@!=?: !=kB!5&+
(1+4j 5 #! #p !; @!* # £»¥C ¼©!"#@! #l>!:!B: (9¹!
jvh?!=#´@# 9+ |©!"#@! #l>!=zy !³!w !r?!x! kl!#l?!ni4j ()!*y!> !=#E!;>!
,-./0 & f/~ :!"#h! ª !*;!n´ #C
½=!¨! #?34 w>!@#y!=#AB!x!w@!@#)!¨©!=ª !¨? #!@kl!ni4j ()!*&+ ,-./0
52?!¨©!@h;!w !g>!=z49 5v=!#¯l!¾¿¥ £~~¥ £¿»¥C j+&v 1µ '=!¨!=@! #p ! #E!
À9+15+² |(1 (9¹!*?=!#¯l!=)!*&+ ,-./0 (9&49 5¡@#!@¢>!¬ ! #p !F!=)!*&+ ,-.
/0 (12! 34 56' &+ 5:!;$?!@ABÁ!(1+4j s9v ½¼Â 9µ µ v7 1(v4+v ²¡?!*?=!#¯l!
()!*&+ ,-.
!=#{y!@y !Eo !(12!=#&49 5¡@#!@¢>!#¡=!F& s9Ã4j 56' £¿¥C Ä1+4j
4j9v34 w>!@kl!@#m4j (Ãv w@!@#)!¨©!=ª !¨? #!@kl!ni4j ()!*&+ ,-.
! #E !
s9Ã4j h;!w !¨©!*;!@#y!=#AB!x! (9¹! h;!w !¨©!*?=!#¯l!=)!*&+ ,-./0
(9&49 5¡@#!@¢>!#¡=!9¶ !=#´! #?;!¨p>!#¬ ¢ !EÅ@!=#©@!#? !¹!%&' 1Æ |u
y ! BC
!"#$% & '(
()*+"+,-*."/01"23"45 678"*9*."#:;"/01"<!"#$% & '(=
>?@A=BCB=DEFGHIJGKLMGNOI=BPLGMQRSTGUVGWXGFEGKYA=Z[Z\]=N^=_C`=aY=NLMbGFcMbG
FdefMbGFdgh=_iGSjFGMIklGmnoGpqlGrsGfGMtMbGNuGvwGxyGzY`=B?A=BCB={EGKYA=hY|=}~=
FcMbGmQGFQeqmTG{fGMgh=_C`=B?jFGQMGpGmOMGFQ
lGblLMGPGpqlGFdolMGlGQMGNGFmQG
BCB={EGKYA=hY|=D?lGKiGSjFGMIklGmno=liIGMY|=B?A={?noGrsGN^=B=h?MbGJMQGQefMbG
h?nFGNMQGWgh=D?JGMcMb=_C`=h?=BPLGh}={EGKYA=Z[Z\]=}AY~=={?@A=h}?~gh=BIG
BP=A~}@=aY=B==rsGN^=zY`GFcMb= GKSGFdJlGBPLGBCB={EG_YA=h}={?e=a¡=
¢£¤\¥=`uFGh}={EGKYA=_C`={gh=¦~_Ah@B{~h§=B¨MbGMQe= GKlIGQl©MGmPLGFªMlMTG
u`FGd«FªlMGWl¬MGHILMGNEMGKuGeh}={EGKYA=®«GNRTGB?¡h}={¯~=`°MGF±`=?~IG²IGQMG
JMQGQefMb=BPLGrsGWgh=D?JGMcMbGKSGmPLGFEGKYA=Z[Z\]=
£CB=h}={EGKYA=KSGQlGNe³mGMIklGmnoG´µ¶·´¸¹º=»?JlGFdJlGHILGblLlGN«¼MGKSGpY=
½`mGFdJlGdLG?AYh={AYh={gh=_iGSjFGMIklGmnoGFdeqmGQlGKeqmGp«GblLlGN«¼MGFcMbG
FdefMbG£¾=?lGNjFGdLGWY¿=
ÀÁÂÃÄÅ Æ ÇÈÉÊËÌÍÎÏÐÑÒ ÈÄÓÔÕÔÖ×ÍØÙÍÙ×Ú Æ
ÛØÜÝÞÐ ÈÄÓÔÕÔÖ×ßËÒà áâãËäåÙÁ ÛÙÍÙ×ÚÈÉÊäÄÅæË
ÒçÙÒèÁÂéêØ ÄÓÃëÐÒìÐíîÅéÌÍ ÈÄÓÔÕÔÖïð=
GFdJGW
lGm²IGQlGMY|=B?¡h}={¯~={~EMGQYh?={?VGMbQl©SGKSGFdJlG{gh={EGKYA=
Z[Z\]GNe³mGVGWX=aqlGrsGfGMtMbGNuGñwGpGvwGxyG{Ah}=ò=}~
Gh}|=D?~=_óFGNOIGblLlG
N«¼MGKSGFd«MbGSklGFde
MbGB?LGôwõGQIoEFGFQLMQGFdgh=_iGSjFGMIklGmnoGFQkMbG
FQe
MbGpGFd«MbGSklGFde
MbGQkMbGQIoEFGFQLMQGFdgh=}~C={?=¦~_Ah@B{~h=>gh=h}=
{EGKYA=Z[Z\ôTGñwGxyGWGMtMbGNuGmGmQEGöwõG GFcMbGlMQG>EGKYA=Z[Z\]=h¯~=
Fd«MbGSklGFde
M}=B=Z¢÷ø=fGMtMbGNuGwTôõGzY=`ùIGQkMbGVGWXGFd«MbG{nFGmJGmmG{?=
h}?~©S=
ú~IGNt={gh=?±h?=òû=B?A={?noGFdgh=}~C={?=¦~_Ah@B{~h=D?AJMbGüvõGFEGKYA=
Z[Z\]=_C`={JlGNe³m==ò=}~
GMIklGmnoGFd«MbGSklGFde
MbGQkMbGQIoEFGFQLMQ=>ýGW©G
_C`={JlGmPLGFEGKYA=Z[Z\]=Ne³mGVGWXGpqlGrsGfGMtMbGNuGñwGpGvwGxyGWOMGWe³FGWY=]=
aY=]þ=>gh=_iGSjFGMIklGmnoGFQkMbGFQe
MbTGFmGNuMbGmPLGrsGm¨MbGFeMbGF GÿýGW©G
!"!#$ %&' ()*+ ), -. */0 1234 5 67 8 /9/0 :; 1? @=A 0+*A B
CD EF% )*+ 'GH ( !"!#$ IJK/0 LMN $O P $QRS TUVW
XYVZ [\]
Z^^ _`UabcdeUfabg^hi jXklmln opgqrstuXdvrw\]VXdxVyk
z{Z^^ ^Xdxf|
}~/ /H4 / (B @D ( EF% )*+ LGH '' '
@ (~/0 /0 0+H H+
:+ +D/ ( /0+DA ' ( /0 ' .FL ED( ' /0H (K/0 8 A' (+/
L 3 P4 (' :;/0 ' ' 'GH @N A (*+ 'GH MN !"!#$
-.¡N L.J¢N ED( (N F .£ ¤+ /¥'(+/ ¦.§N. ¨S©ªS
«§N. ¨S¬ L. . '' ( !"!#$ -.¡N I @ L N/ :¥/4 E£ +D/ §N.
.F )*+ ® ¦%¯ + (N N° C/± ,J ¨ ² /+ ' ) N -. L )( ( ( !"!#$
:³' @ 5´+ E/ :µ+ §N. .F P´+ (´' + @
¶·¶
¶¸·¶
¹¶·¶
º¶·¶
»¶·¶
¼½¾¿¾ÀÁ¾¼Âà ÄÀÁ¾¼ÂÃ
Å
Æ
Ç
È
É
Ç
Ê
Ë
Ì
Ç
Í
Î
Ç
Ï
Ð
Ñ
Ç
Ï
Ò
Ó
Ç
Í
Ô
Õ
Ö
×ØÙÚÛÜÝÞÜßà
áâÜãäÜåæ
áâÜçäÜåæ
è
è
è
éêëìíîíïðñòñóôðõòö÷øòùúûüëýþòÿ òö÷øë òÿ
ýòí
( * :³' (§N. E ¢ ®´+ /0 0+ ( (/0 §N. P :; @D' ' / 'GH H ( /0+DA
:;' @
! ± .£ +D/ ' +D( ' /0H (K/0 8 A' (+/ ' 3 0+H ( /0
% :³' @ 5´+ 5´+ A /0 I @ (/0 '!/0 :+ +D/ ( /0+DA "4
#E) N$LN% &'() .J¢( (H/
! " !
#$%&'
()*+,
-./
01*23
-./
41*23
56&$78756&$9$:;?@*ABC*DE&'9F*GHIJKJL"MNO';P*Q)*+,*RS@*TU7VWXYZ[\]Y
_^`aYbYZcYaXdWeYZfgYhiijkl_mn_loYpqYr[sWeYZ[sWeYtiiYuvwxyz{|}~n^l|nxz_
rYrXWXw
!" # $ %&!" '()*+,*-./ 01! $2+*345*+67*-)8*39:*34)4*;8?=*@()*@5@*
"A*+67*6)B*@5@*C6D=*+E*-5:*FG=6*+H1! $.!> ,*-./ 01! ' ' I"J! E*@()*345*+67K*LG*FA*
=6M*@5@*CH8+N4=*@()*@6O+*=P=*=38<4*-./Q R)S*;T*UV*34)4*;8<=*$W@*+HX4*H)K*YZ*:[*H2=3*
%\]=*+G@6*-5:*@()*+,*-./ 1! >\ "7^*_
`abcdec faghca eg
ijhgg gklmn fopalaiqprstuvwxyz{i alaiqdec
f|gi}~sp^*7*+HX*U4*@DS*64*=.
'"!> \ \,=*6.!" "E*=364]:*-5:*
%&!" 1! ,*-./ *;M@*E*U*L4**[*=9=3*;2***+H8=3* . >\*4*
@5@*;4PS*4]=*+6G*=364]:*+M=3*+Z*=6M*+6E*=364]:*-5:*+HX4^
, X !" #.
/!> " !" Q '"/ "OB*Y >\*(*L4*K*+ *U]*-5:*FG=6*
'()*+,*-./ 1! >\ "7*¡4-H8=N@+4=*L. #P*:¢+*=S£4*@OB*+6£=3*+6M=3*U¤=*UM+*
0. ¥¦ . ¥§¨ *U]*=.
[*+,*-./ ©"!> ªE*U*U¤=*UM+*U. « . ¬¨
" !" Q®¯Q R >\ (*L4* *U]*+,*-./ # $ %&!" ./ >\ "7*
°\# /!±' \! . #P*:¢+*=S£4*@OB*+6£=3*+6M=3*U¤=*UM+*U. «² . ««³¨ *U]*=.
[*+,*
#./ ©"!> ªE*U*U¤=*UM+*U. «¬ . ³§²¨ " !" Q´ Q¯ µ¶B**U.$ >\X:*+ *
·
·¸
¹·
º·
»·
¼½¾¿¾ÀÁ¾¼Âà ÄÀÁ¾¼ÂÃ
Å
Æ
Ç
È
É
Ç
Ê
Á
Ë
¾
Ì
Í
Ç
Ç
Î
Ï
Ð
Ç
Î
Ñ
Ò
Ç
Ó
Ô
Õ
Ö
×ØÙÚÛÜÝÞÜßà
áâ㺷ãäå
æ ç
·
·¸
¹·
º·
»·
¼½¾¿¾ÀÁ¾¼Âà ÄÀÁ¾¼ÂÃ
Å
Æ
Ç
È
É
Ç
è
é
ê
Ç
Ì
Í
Ç
Ç
Î
Ï
Ð
Ç
Î
Ñ
Ò
Ç
Ó
Ô
Õ
Ö
ë
ë
ë
ë
ìíîïðñòñóôõöõ÷øôùöúûüöýþöÿ îööîïûüö
î
ö öö
ð ö ç öÿ ñ ,+*!SX*;M@*+H !" #.
%M4*F<=3*345*+H"*+HS=3*- !" . ;2*U]@6*@6S#=*
'()*-)*+6G*=364]:*;2@*U¶C^*OS*$%& "7*64]=*'Z*65@*-4]+*@T**=36()*+6)=3*1 [*:*@*+4=*@¶B*
§§¨ >\+)*:,S*;M@*E*U*L4**[*=9=3*;2***L4*:,S*6£=3*E*U*+H8=3*@-=3*;4PS*
©\]=*+6G*=364]:^*./K*¡4-H8=N@+4=0*.12K*6SB,+*+6)=6^
!"#$#%&"'()"*+,-".,"/0("1-2 3456 789 :;36?4 @63 AB 3<A6CD AE9
,F0"G(G-"H-(G"IJKLL
M NOPQR STUVMWXYLZ[ V\]^_^ `a"b!"
c(,-"1d e !"'()"*+,-"GfE 7=7 7gh ij ek lm36?4 @63 AB
,/-0C 7A; A89 @A53< 7p qr @A=7 6 7p k 3<AsE At3/"H."u Cn7 63 7v9 wwxa"
yAl zv9D =7 >{3< n7 7A 7fE |} e.,"cr =C ~B3A 7fE ~,/"1 !"#$#%&"H-,/"
G-.,"'0 :.,"/0("1-2 6 :;37 63
"
-,/"10",-v3 A89 |} u 33{ >"n7 7A qr =C ~B3A 7fE ~,/"1
' !"#$#%&"u A6 >62C @A= qCD 7Ad qE4 pD UKLL
M NOP
QLZ[XPQ V\]^_^ `R ¡¢£¤¥L¦ §¨©L
ª«¬\
LZ[ ML¨®KLL TUªZ[ V\]¯°±P²"-,/"10"
10 3 A ,-"i=7 >³3A"1d e /0oE d e 1 !"#$#%&"'()"1´µ6 z "1d e"1 !"#$#%&"'()"
*+,-"u 7=7 C¶4 AB 3l»7 :¼,-"' "½·"-¼,-"¸a¾a"
"
¿´!,/")¶4 @A53"'()".,"/0("
1-2 6 :;37 63 Á "'? Cg 3456 789 A53< Al3< e "H-!µ3< ÂÂDÂ Á "ÃÃÄÅÆ"a"¿d e", "
GfE C¶4 ij ek Á6 |} u 33{ eÇ3 el» e "ÈÃÄÉ"z "ȸÄÈÆÄ"1-8h Am3 @A;µ3<
-·0"Ç3 q; Á6 @A6 @A53< ij ek
Ê º4µ 3 "G-!"1-89 |} Av qr n7 7A qr :µ6 :E
1´.,"/0("1-2 3456 789 7fE !"#$#%&a"¿Ë3< A»h @ º4µ 7fE AE6 Aj 3<A6C =C
Ì
ÍÌ
ÎÌ
ÏÌ
ÐÑÒÓÒÔÕÒÐÖ× ØÔÕÒÐÖ×
Ù
Ú
Û
Ü
Ý
Û
Þ
ß
à
Û
á
â
Û
Û
ã
ä
å
Û
á
æ
ç
è
é
á
â
Û
ã
ä
å
Û
ê
ë
ì
í
îïðñòóôõóö÷
øùóúûóüý
þÿ
!"#
$% &'()
*+*,-. /012345Ä"60'´!,7G10,8"49bÄ"- AE3A
"
!"#$!%&'()!*+!(, -./ 0123!456789:;??
@ ABCDEFGHC
IJKLMCNO PQRSTSU6IVWXKX8YDEFZQO[X[V\V]^NW_`abc!
def!% g!(h i j3 kl 0m n op !qrs'!t#!tu /vjw xy vz'(!(#g!*{j /. | f!
}~})!*('!g!(g!'(23 x
/ -./ 1 /v x3i v c!sr!!gh kl
!n op /3i vj x 1 - 3 /v 3iv v1 3v // /. | f!}~} x1 "#$!
! j (z'(! c¡¢c!d./ 1 3 £!*(f!(w ¤¥'!. | f!}~} x¦!
/ 1j x
u
§ v. 1 /z'(!"#$!%&'(!*{j op!tsr!!gh 31¨ wc!©+g!*#*(!ª(#*)!45I«¬QF
I
@ ABCDEFGHCIJKLMCNO PQRSTSU6789 aX®c!©f g!
j -v x
31¨ w /3i ¨ /h'!*+!(r£./ /vj3v /. | f!}~}!*+!ª(r£'(!
vn3i 0 ¯'!ª./ v°/ v± n 3vj1 v²3 kl 0m n op ¤h3i 3v 0 /. | f!n3
v²3 n -v¨3i kl 0m³!
!
!
µ´¶·¸ ¹
·º»
µ¶·¸ ¹
¼½¾¿ÀÁÂÃÄÅ
ÆÇÃÈÉÃÊË ÆÇÃÌÉÃÊË
Íο½ÏÐÑÐÒÓÔÃÔÕÖÓ×ÃØÙÚÃÆÇÃÄÛ¿½Î¿½Ü½ÝÞßÙÚÃàá¿ÀÜâÃãäåæçæè´éêëÀÞìÃíÂÃÄÅÐî3v x
*(ïð ñ x ðvò3i xó ôôõ!(s'(!ö 0 /²3i x²3i ÷ôô ø³!ù©)!úg"f'û*g'ü!ùý)!(r£./ /vj3v³!
!" "#$%&'(%)*+,%-.&%/0 1" #%234 56578 9:; %?%@AB%CDE%F#&%
G;H%(/I%&/JK%&#%234 56578 LM%,N LO P 91 P QJ&%&R,/%2.S%&TN "1 U%VB2TI,W(&B,%
&TI,X%SYB%&TZ>,X%F/Y,X%/*K#&%&/+,/[%\XZ](%^_BE%&TI,X%SYB%&TZ>,X%(`%/*K#&%&/+,/%
ab+ c,X%de%fg%hi%CDE%TJ&%R&%&#%234 LO P 91 j;J&%/Bk,l%&/+K%@mI%d`%^m%(.(%&#%234
an o"k,%&R(/%&p,X%&/WI%,c,X%de%qr%^sE%&THB ot$%&TN uv%Sw&%,*YB%(JK%x/0 yz{| }3 ~z
U%&TH%^>B%(*%/B%,3P a !" "#,%/3 NQ "kS%qr%^s%&#%234 56578
}AB%CD%M%,c,X%de%g%@m%fg%hi%,X+K%F/B%2&%d*%XB+B%dI_,%2.S%&TI,X%SYB%&TZ>,X%
ab+% g¡%/*K#&%&/+,/%&TN "1 U%VB2TI,W(&B,[%
¢£¤¥¦§¦¨©ª«ª¬©®«¯°±«²³«´µ¤¥£¤¥¶¥·¸¹°±«º»¤¼¶½«¾¿ÀÁÂÁÃÄÅÆÇȼ¸É«ÊË«´Ì¦Í,/%dZ](%
a'$%M%de%$/`,X%d_B% ggÎE : Ï%^k%&ZÐ,X%dZÐ,X%Ñgg%hS[ ÒÓP Ô"uL4 Õa " Ö Ò~×P ;#&%&/+,/[
ØÙÚ
ÛÜØÝÞ
ÄÛÜØÝÞ
ߥ़áË«´Ì
²³«âã«äå ²³«æã«äå
ØÙÃÄÛÜ
ØÝÞ
ç
Ý
è
! "# " $% &'( )*+ *,- ". * - /0' *1234536745 89+ :;!& . !*:
'?! *@ !&*'?A BCD * - * !* E4F= AG ! H' ),- *H!& *:(!& I*1234
JKLMNK4O*: PQ-R ST UVWXUY Z[\S]^_`a ZXYbcdeYU fgYb
_hijklimU nopqrqsVtcuvwXxYyz Z{|Y}K4 !9- :;!& .
~' > 8 ! / ) !*A >*'
84B /4F64~4/ !& !& <:!&
~' !!& / C <+!& AH' <:(!& BCD * - * !* <+!& $% &'( K4
'= * P
4 /:) 8' !*:
9 A #) !*! ) )* )+! /:(!& ¡¢£¤¥¦>
§LK4¨ /:) )* !& A'!*
9A !& >@)* *:) 8453ª2«4¬®4¯6¯4¯24
/:(!& @! *'? °*± * ) P4²3ª2«4³3± * ) A´ µ ¶§·¸¹ ´*©+ /R
P'
º»
4«7 A >@)* *:) 8453®¼4~14½45!& !*: ! "# ) )*!& H'¹ ¾+ /R
6¯¯453¿42«37?A !*ÀA
4ÁÂ43;! #) /!& !9- / !& /:) '! *2345Á2«4
2«37Ã24¯ >*#) ) !*A¹4
:´;!& #) &'Ä 89+ !& *: P9 )*, !=! !&+Å' 89+ /'= *Æ®4237= ¬645Á1234
!*: !& <:!&R "Ç!& "R 8'? * P9 /G) 8'?
9 È' )!¹ ¾+ /R #) /!& ½Ã24º. 8#A
É¿234¯ 84½Ã24¯3, !=! !&+Å' 84º» ½4F7! /0' )#) # <12342¼K4O*: <+!&4
ª¯2«45Á1234¯ ÊÉÁ7«Ë4~4¯º4ÌÍÍÎNÏ4¯6¯456¯4«7 4¯3 !& A7234ÁÀ!& !* *:!&
4
!& ". 8#A È@!* P45Á ' 5ÁÃ24Ð7FÁ2˯5724¯Ñ!& !*:
9A * - /0' 8 :;!& 84¯
ÊÒ4/42«! )*G! # <1234ÓÔ4½,! <Ã24ª431234ÉÆ2«45 89+ !& *: P ÕÖ×4
اK4
Ù«37Ã24¯ ) )*!& H'
! / 'Ã24¯3 !& A'!*
4¯3QA # Á1234
F64É¿234¯ )#) 84§45ÁÃ24Ð7FÁ2˯572Ï4 °<+©'! ) )*, !=! !&+Å' 84
53ª2«4¬®4º. ) )* # <1234F64~4Ú) < '4Á®4¯ 842«®¼4º®4§4«7( ¹ '=
!9- È:(!& !*: A * Û! P' > 8 ! / ) !*A P4¯ª2«45Á1234¯
ÊÉÁ7«Ë4~4¯º45ÁÃ24ÉÆ2«45 84ÜMÝ×K4Þ¼4237Ã2Ï4º. A * Û! !¼4¯ß453à /:)
½á4«7 ' *(' /'à4F0 " !& ÊÒ4P9+ AH' <:(!& ! H' ),-K4Þ 84B /:)
Các file đính kèm theo tài liệu này:
8_2.pdf- 1.pdf
- 2.pdf
- 3.pdf
- 4.pdf
- 5.pdf
- 6.pdf
- 7.pdf
- 9.pdf
- 10.pdf
- 11.pdf
